ECE20112型糖尿病的新型治疗-【新闻】
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5月2日,在第13届欧洲内分泌大会(ECE2011)上,3位专家分别阐述了与2型糖尿病有关的新型治疗策略。
肥胖症外科治疗
葡萄糖研究者HelenaCardoso指出,减肥手术最显著的成就在于其可以通过长期控制体重来改善甚或逆转肥胖共病。以死亡率和糖尿病发生率评估目标的瑞典肥胖研究已为其提供了证据。
根据手术方式和随访时间的不同,糖尿病缓解率处于55%~96%之间。手术方式似乎在糖尿病和其他共病的改善方面发挥一定作用,体重减轻较多的手术方式所取得的效果更佳。这提示糖尿病改善与体重减轻直接相关。涉及胃肠道解剖结构改变的手术可导致胰高糖素样肽-1(GLP-1)、葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽(GIP)、PYY和胃饥饿素(ghrelin)等胃肠激素水平发生改变。GLP-1和GIP水平改变对于改善糖尿病的作用值得进一步研究。
热量限制、体重减轻和小肠解剖结构改变的作用,前肠旷置和营养素回肠快速暴露的重要性,以及肠道激素、胃排空和胃肠道运动性变化等均需要进行更好的阐明。对膳食和手术以及不同术式进行对比的研究目前十分匮乏。随访时间长短对于明确糖尿病改善特征具有至关重要的意义。数项研究显示,术前糖尿病持续时间过长与治疗效果不佳相关,提示早期手术干预对糖尿病缓解具有重要意义。
11β-羟化类固醇脱氢酶治疗代谢综合征
不依赖于循环水平的组织特异性氢化可的松生成由11β-羟化类固醇脱氢酶(11β-HSD1)催化,并由其将考的松(E)转化为氢化考的松(F)。肝脏和网膜脂肪组织表达高水平11β-HSD1,并于此放大糖皮质激素介导的肝葡萄糖排出和脂肪细胞分化。
英国伯明翰大学的PStewart等指出,在动物模型中,选择性11β-HSD1抑制剂可降低血糖,改善胰岛素敏感性,并可减轻体重。近期的临床试验显示,11β-HSD1在伴有糖尿病的肥胖患者中可降低HbA1c和血压。对于代谢综合征患者,11β-HSD1可通过降低血糖、改善胰岛素敏感性、降低血脂和血压以及逆转肝脂肪变性发挥显著治疗效果。由于11β-HSD1表达主要诱导于炎症部位,因此其对炎症过程的潜在影响可能更值得关注。通过选择性11β-HSD1抑制剂调节糖皮质激素活性代表了代谢综合征全球流行的治疗新进展。
未来的新治疗
丹麦哥本哈根大学的SigneS?rensenTorekov
GLP-1受体激动剂注射和二肽基肽酶(DPP)-4抑制剂等基于肠促胰岛素的治疗已于近期被引入临床实践。目前GLP-1受体激动剂需要每日使用一至两次。数种每周使用一次的GLP-1受体激动剂已进入临床Ⅲ期试验。
与艾塞那肽BID相比,1次/周GLP-1受体激动剂对于HbA1c和空腹血糖有更好的降低作用,但对餐后高血压的影响则相对较小。在大部分研究中,GLP-1受体激动剂降低HbA1c的效果优于口服降糖药和甘精胰岛素。
短效和长效激动剂在体重减轻方面无显著差异。1次/周GLP-1受体激动剂的胃肠道副作用小于艾塞那肽BID。1次/周艾塞那肽的抗体出现率最高,接受taspoglutide治疗者中少数出现超敏反应。长效GLP-1受体激动剂的注射部位反应发生率高于艾塞那肽BID和利拉鲁肽。在人体中1次/周GLP-1受体激动剂与C细胞癌无相关性。尽管1次/周GLP-1受体激动剂的效果可能不优于利拉鲁肽,但仍为治疗2型糖尿病的重要候选药物。
(实习编辑:周家文)
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